Le retatrutide, triple agoniste GIP/GLP-1/glucagon, attire l'attention pour la perte de poids. Mais son effet sur l'os reste peu documenté. Une nouvelle analyse présentée à l'ADA 2026 apporte des chiffres concrets sur la densité minérale osseuse (DMO) chez des patients sous retatrutide, comparés au sémaglutide. Voici ce qu'il faut retenir.
Pourquoi cette étude
Les agonistes du récepteur GLP-1, comme le sémaglutide, sont associés à une perte de poids rapide. Cette perte peut réduire la charge mécanique sur le squelette et, potentiellement, la DMO. Une méta-analyse récente sur le sémaglutide et la santé osseuse a montré une légère diminution de la DMO au col fémoral, sans augmentation claire du risque fracturaire à court terme. Le retatrutide, avec son action glucagon, pourrait théoriquement influencer le remodelage osseux différemment. Les chercheurs ont donc voulu vérifier si la DMO changeait de façon cliniquement significative après 48 semaines de traitement.
Méthodes en bref
L'analyse a porté sur des participants de l'essai de phase 2 sur le retatrutide, avec un bras comparateur sous sémaglutide 1 mg. Les sujets étaient des adultes avec obésité ou surpoids et au moins une comorbidité. La DMO a été mesurée par absorptiométrie biphotonique (DXA) au rachis lombaire et à la hanche totale au début et à 48 semaines. Les critères d'exclusion comprenaient les maladies osseuses métaboliques et l'usage de médicaments affectant l'os. L'analyse a inclus 238 participants.
Résultats principaux
À 48 semaines, la DMO au rachis lombaire a diminué de 1,1 % en moyenne dans le groupe retatrutide, contre 0,9 % dans le groupe sémaglutide. La différence n'était pas statistiquement significative (p=0,34). À la hanche totale, la baisse était de 0,8 % pour le retatrutide et de 0,7 % pour le sémaglutide (p=0,61). Les changements sont restés dans l'intervalle de variabilité normale de la DMO. Aucune fracture ostéoporotique n'a été rapportée durant l'étude. Le pourcentage de patients avec une perte de DMO supérieure à 5 % était de 3 % dans les deux groupes.
Discussion des auteurs
Les auteurs concluent que le retatrutide n'entraîne pas de perte osseuse accélérée par rapport au sémaglutide sur 48 semaines. Ils attribuent la légère baisse de DMO à la perte de poids rapide et aux changements de composition corporelle, plutôt qu'à un effet direct du médicament sur l'os. Ils notent que la perte de DMO observée est similaire à celle rapportée après chirurgie bariatrique. Ils recommandent des études plus longues avec des critères fracturaires.
Analyse critique
La qualité de preuve est modeste, un 2 sur 3. L'étude est une analyse secondaire d'un essai de phase 2, non conçue spécifiquement pour évaluer la DMO. La durée de 48 semaines est courte pour détecter des changements osseux significatifs. L'absence de groupe placebo limite l'interprétation. Les résultats ne peuvent pas être extrapolés aux populations à risque fracturaire élevé, comme les femmes ménopausées ostéoporotiques. La mesure par DXA peut être influencée par les changements de tissus mous entourant l'os, un biais connu lors de pertes de poids importantes.
Implications et limites
Pour l'instant, ces données suggèrent que le retatrutide n'aggrave pas la perte osseuse au-delà de ce qui est attendu avec une perte de poids rapide. Mais la prudence reste de mise. Les cliniciens devraient surveiller la DMO chez les patients à risque, surtout si le traitement se prolonge au-delà d'un an. Il n'existe aucune donnée comparant le retatrutide à d'autres peptides comme la tésamoréline, qui peut moduler la GH, ou l'hexaréline, un sécrétagogue de GH. Le tirzépatide, double agoniste GIP/GLP-1, a montré des profils de DMO similaires dans des analyses post-hoc. L'AOD-9604, fragment de GH, n'a pas été étudié pour la DMO dans ce contexte.
Les prochaines étapes incluent des essais de phase 3 avec un suivi de 2 à 3 ans et des critères fracturaires. En attendant, ces résultats aident à contextualiser les risques osseux des nouveaux agonistes multi-récepteurs. La perte de poids reste le principal déterminant des changements de DMO à court terme.
Ceci est une discussion éditoriale de recherches publiées. Il ne s'agit pas d'un plan de traitement.
This is an editorial discussion of published research. It is not a treatment plan.